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发布日期:2025-06-11 01:37  点击次数:132
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    跟着当代医学的发展,除了传统的旧例病理本事,分子病理在疾病的会诊、靶向位点筛查、预后分层等诊疗全经由中也阐述着越来越宽阔的作用,荧光原位杂交本事(FISH)算作浩繁分子病理本事中最基础也最宽阔的一项,正在阐述着不可替代的价值。那么什么是FISH本事?FISH本事是作念什么的?病理禀报上这些红红绿绿的点都代表了什么?本期咱们将从FISH的旨趣和临床敬爱开赴,带公共走进分子病理的微不雅世界。

一、FISH的旨趣

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      荧光原位杂交本事(FISH)的旨趣是通过使用特异性染色体/DNA探针与间期细胞核杂交而获取基因和染色体情状信息的本事。

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二、FISH DNA探针的分类

        FISH DNA探针可分为位点特异性探针和着丝粒探针,位点特异性探针又可分为计数探针和交融/差别探针。位点特异性探针现在在临床的应用更为平凡。

        计数探针是通过象征一段特异性的DNA片断,通过计数信号的数量而判断染色体或基因情状的一种象征探针。由于泛泛东说念主的染色体/基因是二倍体,那么泛泛东说念主的检测信号即是两个,当信号多于两个或者少于两个(放置切片影响),便可判断染色体或者基因发生了额外(扩增或缺失)。

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扩增进展

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缺失进展

     交融/差别探针是当基因发生重排时会在相对恒定位置断开,专揽不同神采荧光素象征断裂点两头特异性的DNA片断,通过信号点神采的变化判断是否发生了交融/差别。当基因莫得发生重排时,探针象征的红绿信号因相隔距离太近而肉眼不雅察呈现混色(黄色);如若发生断裂,则酿成单独的神采(单独的红或绿),诚然,结构探针相似简略领导数量额外(如多倍体)。

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断裂进展

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交融进展

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FISH的临床敬爱

1、勾通用药:如HER2阳性的乳腺癌患者可靶向用药赫塞汀,NTRK1阳性的肺癌患者可靶向用药拉罗替尼等;2、辨别会诊:1p和19q共缺失可扶持会诊少突胶质瘤;3、预后判断:在富饶大B细胞淋巴瘤中,MYC与BCL2或BCL6同期断裂阳性为双打击淋巴瘤,预后差于富饶大B细胞淋巴瘤;4、扶持会诊:在作念病瓦解诊时,还是作念了时势学和干系免疫组化的病理检测,可是病理医师照旧莫得观念透顶阐明是否为某一肿瘤,这时刻FISH就派上用场了,不错通过使用FISH本事中的干系探针的检测来扶持确诊,比如软组织赘瘤中的SYT断裂阳性可扶持会诊滑膜赘瘤;MDM2扩增阳性可扶持会诊高分化脂肪赘瘤。

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南京饱读楼病院病理科分子病理施行室FISH平台简介

皇冠正规足球     南京饱读楼病院病理科是寰宇鸿沟内最早开展分子病理检测的单元之一,早在2008年饱读医病理科便将FISH本事平凡应用于临床血液肿瘤的辨别会诊及肺癌等实体肿瘤的靶向调养展望。经过十多年的发展,南京饱读楼病院FISH平台日趋完善,东说念主员建树愈加合理,探针种类日益皆全。        现在开展的FISH检测神志包括旧例的乳腺癌的HER-2基因检测、少突胶质瘤的1p和19q基因缺失检测、淋巴瘤干系基因检测、膀胱癌染色体额外检测、慢性及急性白血病额外检测以及用于陌生的软组织赘瘤干系基因检测。在软组织赘瘤的FISH检测方面,探针种类更是高达数百种(见下表代表性软组织肿瘤干系探针)。关于少发、陌生、旧例病理不可明确会诊的肿瘤, FISH检测阐述着不可替代的价值。        FISH平台在旧例临床检测的同期相当崇拜检测的质地已矣。自2012年于今,每年均以优异的收货通过国度病理质控中心(PQCC)、国度卫生健康委临床熟悉中心(国度临检中心)的质评神志。

代表性软组织赘瘤干系探针

探针

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应用

USP6断裂

结节性筋膜炎(90%)、骨化性肌炎、原发性动脉瘤性骨囊肿(70%)、腱鞘纤维瘤

COL1A1-PDGFB交融/PDGFB断裂

隆突性皮肤纤维赘瘤( 74%-90% )、巨细胞纤维母细胞瘤( 80%-92% )

EWSR1断裂

硬化性上皮样纤维赘瘤( 80%-90% )、骨外尤文赘瘤、促结缔组织增素性小圆细胞肿瘤、血管瘤样纤维组织细胞瘤、透明细胞赘瘤、骨外黏液软骨赘瘤

SS18(SYT)断裂

滑膜赘瘤

CIC断裂

圆细胞尤文样赘瘤、尤文赘瘤、未分化圆细胞/梭形细胞赘瘤

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MDM2扩增

非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪赘瘤( 80%~90% )、去分化脂肪赘瘤、纤维赘瘤、初级别 骨赘瘤扶持会诊

CDK4扩增

与MDM2相近 , 初级别中央性骨赘瘤与骨旁骨赘瘤辨别会诊

DDIT3(CHOP)断裂

黏液性脂肪赘瘤/圆形脂肪赘瘤( 95%以上 )

TGFBR3/MGEA5 交融

黏液炎性成纤维细胞赘瘤( 60%-82% )、含血铁黄素千里积纤维脂肪瘤( 70%~85% )、多形性变型血管膨胀性肿瘤

RB1缺失

梭形细胞脂肪瘤/多形性脂肪瘤( 40%~48% )

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平台负责东说念主先容

      南京饱读楼病院病理科分子病理施行室FISH平台负责东说念主濮晓红,主宰技师。        自2012年开动从事FISH本事的临床会诊和照应使命,在本事操作、效果判读、平台颐养、质地已矣和科学照应使命方面有着丰富的教化。        现任中华医学会病理学分会本当事人干;2017年在国内最初将FISH本事应用于胆管癌早筛,引进神志“荧光原位杂交法检测多个染色体额外扶持会诊胆管癌术前高风险东说念主群筛查”获取南京市卫计委新本事引进奖二等奖;2019年主握的课题“FGFR2基因低拷贝扩增亚型肝内胆管癌的信号机制和分子靶向调养照应”获取国度当然科学基金的资助;2012年于今以第一作家或通信作家发表SCI论文8篇,中华系列杂志2篇,汉文中枢杂志3篇,单篇最高影响因子6.3分(见如下列表)。

发表著述列表:

1. Yao Fu*, Zheng Li*, Fuping Gao*, Jun Yang, Hongyan Wu ,Biao Zhang , Xiaohong Pu#, Xianshan Fan#. MLH1/PMS2 expression could tell classical NTRKs fusion in fluorescence in situ hybridization positive colorectal carcinomas. Frontiers in Oncology. (Accept)

2. Xiaohong Pu*, Qing Ye*, Jing Cai*, Yao Fu, Xiangshan Fan, HongYan Wu, Jun Chen#, Yu-Dong Qiu#, Shen Yue#.Diverse Breakpoints and Fusion Modes of FGFR2 Fusion Determine the Response to FGFR Inhibition in Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Cell death and disease. 2021, 12: 256.

3. Xiaohong Pu*, Hongwei Zheng*, Xin Yang*, Qing Ye, Zhiwen Fan, Jun Yang, Xiangshan Fan, Xiaoping Zhou, Yudong Qiu, Qin Huang, Hongyan Wu , Jun Chen#. An assessment of chromosomal alterations detected by fluorescence in situ hybridisation in pancreatobiliary tract malignancy. BMC Gastroenterology. 2020, 20: 367.

4. Pu Xiaohong*, Yue Shen*, Wu Hongyan*, Yang Jun, Fan Xiangshan, Fu Yao, Ye Qing#, JunChen#. C-MET in intrahepatic cholangiocarcinoma: High-Frequency amplification predicts protein expression and a unique molecular subtype. Pathol Res Pract. 2020, 216(4): 152857.

5. Xiaohong Pu*, Liya Zhu*, Feng Li*, Jinyu Zheng, Hongyan Wu, Yao Fu, Jun Chen#, Liang Qi#. Target molecular treatment markers in Intrahepatic Cholangiocarcinoma based on Chinese  population. Pathology Research and Practice. 2020, 216: 153116.

6. Xiaohong Pu*,Qing Ye*, Jun Yang*, Hongyan Wu, Xiwei Ding, Jiong Shi, Liang Mao, Xiangshan Fan, Jun Chen#, Yudong Qiu#, Qing Huang. Low-level Clonal FGFR2 Amplification defines a Unique Molecular Subtype of Intrahepatic cholangiocarcinoma based on Chinese population. Human Pathology. 2018, 76: 100-109.

7. Xiaohong Pu*, Liya Zhu*,Yao Fu*, Zhiwen Fan, Jinyu Zheng, Biao Zhang, Jun Yang, Wenyan Gan, Hongyan Wu, Qing Ye#, Qing Huang. Companied P16 genetic and protein status together providing useful information on the clinical outcome of urinary bladder cancer.[J].Medicine (Baltimore).2018,97(15):e0353.

俄乌战争,特别是在交战之初,美国直接把俄罗斯剔除出swift国际资金清算系统,当时全世界一片哗然,都认为俄罗斯经济从此陷入万劫不复,很快就会崩溃了。

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8. Xiaohong Pu, Jiong Shi, Zhiwen Li, Anning Feng, Qing Ye#. Comparison of the 2007 and 2013 ASCO/CAP evaluation systems for HER2 amplification in breast cancer. Pathology Research and Practice.2015, 211:421-425.

9. 夏莉花*,濮晓红*,付尧,魏瑾,樊祥山#。免疫组织化学、荧光原位杂交及RNA原位杂交检测PD-L1的一致性相比。中华病理学杂志,2020,49(11):1183-1186.

10. 夏莉花,付尧,濮晓红#。荧光原位杂交在膀胱微乳头型癌中的扶持会诊价值。临床与施行病理学杂志,2019,35(12):1463-1465.

11. 濮晓红,陈骏,叶庆#。荧光原位杂交法(FISH)扶持会诊胰胆管癌的本事及判读体式。临床肿瘤学杂志,2016,21(9):854-857.

12. 濮晓红,叶庆,孟凡青,陈骏#。专揽荧光原位杂交法(FISH)扶持会诊胆管癌体式初探。中华病理学杂志,2015,44(9):661-663.

13. 濮晓红全新丰田皇冠报价,叶庆#。TP53 基因在特定血液病和淋巴瘤中的照应进展。临床肿瘤学杂志,2014,19(2):186-190.

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